Browsing by Author "Oliveira, Paula A."
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- Ação do ácido quetomélico nas alterações hematológicas induzidas pela redução de 5/6 de massa renal em ratosPublication . Fonte, Elizabete; Nogueira, António José M.; Pires, Carlos André; Colaço, Bruno Jorge; Oliveira, Paula A.; Pires, Maria JoãoA doença renal crónica está associada com o desenvolvimento de anemia devido principalmente à diminuição da produção de eritropoetina. O ácido quetomélico (AC) é um potente inibidor seletivo da farnesil transferase e, desta forma, inibe as vias de sinalização que levam à progressão da fibrose renal. Assim, o objectivo deste trabalho foi o de estudar os efeitos do tratamento crónico com o AC nas alterações hematológicas induzidas pela redução de 5/6 de massa renal (RMR). Neste estudo foram utilizados 70 ratos machos da estirpe Wistar. Uma semana após a redução cirúrgica de 5/6 de massa renal, os animais foram divididos em quatro grupos experimentais: CO: animais em que se simulou a cirurgia e sem tratamento; CO+AC: animais em que se simulou a cirurgia e tratados com o AC; RMR: animais com RMR e não tratados; RMR+AC: animais com RMR e tratados com o AC. O tratamento foi administrado por via intraperitoneal, durante seis meses. Para o estudo hematológico procedeu-se à contagem manual, em câmara de Neubauer, do número total de eritrócitos e de leucócitos, à determinação do microhematócrio, à contagem diferencial de leucócitos e à estimativa do número total de plaquetas no esfregaço de sangue corado com Diff-Quick. Nos grupos RMR e RMR+AC observou-se um aumento estatisticamente significativo (p<0.01) do número total de eritrócitos, do microhematócrito, do número total de leucócitos e das plaquetas, em relação aos grupos CO e CO+AC. Deste modo, os resultados deste estudo sugerem que em ratos Wistar com doença renal crónica, o tratamento com o AC, durante seis meses, não diminui a gravidade da anemia, da leucocitose e da trombocitose induzidas pela redução de 5/6 de massa renal.
- Administration of Castanea sativa flowers extract in Wistar ratsPublication . Nascimento-Gonçalves, Elisabete; Seixas, Fernanda; Fardilha, Margarida; Ferreira, Rita; Neuparth, Maria João; Rocha, Ana Isabel Faustino; Rosa, Eduardo; Bruno Jorge; Ferreira, Isabel C.F.R.; Oliveira, Paula A.Castanea sativa Mill. flowers (CF) are reported by ancestral claims as having health benefits like mucolytic, antispasmodic and anti-dysenteric properties and, in vitro studies showed anticancer properties against breast, colon, cervical and hepatocellular carcinomas [1]. The aim of this work was to study the effect of chestnut flowers (CF) extract on rat’s physiological parameters. Fifteen male Wistar Unilever rats were randomly divided into two groups: untreated control, n=10, and CF group, n=5. Animals from CF group were exposed to the chestnut flowers extract in drinking water (20 mg/animal/day) for 49 weeks. Body weight, food and drink consumption were measured weekly. At necropsy, all organs were collected, weighed and liver and kidney were processed for histological analysis. Animals from CF group showed a mean final body weight and a food consumption higher than untreated animals (p>0.05). Animals from CF group showed lower consumption of water (p=0.000). Relative mean liver weight from animals treated with CF was higher than untreated animals (p=0.026) and presented more liver degeneration. However, liver inflammatory infiltrate was reduced (p=0.026) in animals exposed to CF extract. There were no significant differences in relative mean kidney weight among groups. Untreated animals developed 50% of discrete proteinuria and CF treated animals developed 20%. Serum levels of albumin, total protein, glucose and alanine aminotransferase did not show significant differences between experimental groups. These results suggest that chestnut flowers extract was well tolerated by the animals, did not cause hepatic and kidney toxicity and had no effect on biochemical profile. Further studies are necessary to evaluate in vivo, the effect of different CF doses and evaluate the respective potential use.
- Aloysia citrodora extract as a chemopreventive agent against HPV16-induced lesions: findings from K14-HPV16 micePublication . Medeiros-Fonseca, Beatriz; Faustino-Rocha, Ana; Silva, Jessica; Silva, Mónica; Pires, Maria João; Neuparth, Maria João; Vala, Helena; Vasconcelos-Nóbrega, Cármen; Dias, Maria Inês; Barros, Lillian; Gonçalves, Lio; Gaivão, Isabel; Bastos, Margarida M.S.M.; Félix, Luís; Venâncio, Carlos; Medeiros, Rui; Costa, Rui Miguel Gil; Oliveira, Paula A.Aloysia citrodora has a long history of traditional use in treating various ailments. This study evaluated the in vivo chemopreventive efficacy and systemic toxicity of an extract of A. citrodora in a transgenic mouse model of HPV16 (human papillomavirus type 16)-induced cancer. Methods: The experiment involved six groups (n = 5): group 1 (G1, wild-type (WT), water), group 2 (G2, HPV, water), group 3 (G3, WT, 0.013 g/mL), group 4 (G4, HPV, 0.006 g/mL), group 5 (G5, HPV, 0.008 g/mL), and group 6 (G6, HPV, 0.013 g/mL). Throughout the assay, humane endpoints, body weight, food, and water consumption were recorded weekly. The internal organs and skin of the mice were collected for analysis after they were sacrificed. Toxicological parameters that were studied included hematological and biochemical blood markers, splenic and hepatic histology, and hepatic oxidative stress. Results: A. citrodora extract seems to reduce the incidence of dysplastic and in situ carcinoma skin lesions induced by HPV16 in this model, suggesting that dietary supplementation with concentrations of 0.008 g/mL and 0.013 g/mL may have beneficial chemopreventive effects. Conclusions: The extract did not induce any concentration-dependent toxicological effects on any of the parameters included in the study, indicating a favorable toxicological profile under these experimental conditions.
- Avaliação da função renal em ratos wistar com insuficiência renalPublication . Salazar, Renato; Nogueira, António José M.; Magalhães, Pedro; Oliveira, Paula A.; Colaço, Bruno Jorge; Pires, Maria JoãoA incidência e a prevalência da doença renal crónica continuam a aumentar em todo o mundo. O modelo de redução de 5/6 de massa renal (5/6 RMR) é um dos procedimentos experimentais mais utilizados para a indução e o estudo das alterações associadas a uma insuficiência renal crónica. A resposta adaptativa do rim à redução cirúrgica do número de nefrónios parece ser suficientemente semelhante às características fisiopatológicas das nefropatias progressivas humanas. Neste estudo foram utilizados seis ratos machos da estirpe Wistar. Os animais foram anestesiados com xilazina (10 mg/kg) e ketamina (75 mg/kg). Em três animais foi realizada a redução de 5/6 de massa renal e nos restantes três a cirurgia foi simulada. Os animais foram divididos em dois grupos experimentais: grupo SO: animais em que a cirurgia foi simulada; e grupo RMR: animais submetidos à RMR. Foi realizada uma recolha de sangue e de urina no estado basal e depois mensalmente, durante 2 meses. Os animais submetidos à RMR apresentaram um aumento do fluxo urinário, um aumento das concentrações plasmáticas de ureia e de creatinina, uma diminuição da depuração de creatinina e um aumento das concentrações plasmáticas de potássio. Portanto, a redução cirúrgica de massa renal foi acompanhada por um declínio da função renal.
- Avaliação da função renal em ratos wistar com insuficiência renalPublication . Salazar, Renato; Nogueira, António José M.; Magalhães, Pedro; Oliveira, Paula A.; Colaço, Bruno Jorge; Pires, Maria JoãoA incidência e a prevalência da doença renal crónica continuam a aumentar em todo o mundo. O modelo de redução de 5/6 de massa renal (5/6 RMR) é um dos procedimentos experimentais mais utilizados para a indução e o estudo das alterações associadas a uma insuficiência renal crónica. A resposta adaptativa do rim à redução cirúrgica do número de nefrónios parece ser suficientemente semelhante às características fisiopatológicas das nefropatias progressivas humanas. Neste estudo foram utilizados seis ratos machos da estirpe Wistar. Os animais foram anestesiados com xilazina (10 mg/kg) e ketamina (75 mg/kg). Em três animais foi realizada a redução de 5/6 de massa renal e nos restantes três a cirurgia foi simulada. Os animais foram divididos em dois grupos experimentais: grupo SO: animais em que a cirurgia foi simulada; e grupo RMR: animais submetidos à RMR. Foi realizada uma recolha de sangue e de urina no estado basal e depois mensalmente, durante 2 meses. Os animais submetidos à RMR apresentaram um aumento do fluxo urinário, um aumento das concentrações plasmáticas de ureia e de creatinina, uma diminuição da depuração de creatinina e um aumento das concentrações plasmáticas de potássio. Portanto, a redução cirúrgica de massa renal foi acompanhada por um declínio da função renal.
- Avaliação in vivo dos efeitos fisiológicos resultantes da exposição à tíliaPublication . Macedo, Sara; Borges, Inês; Nogueira, António José M.; Barros, Lillian; Ferreira, Isabel C.F.R.; Neuparth, Maria João; Pires, Maria João; Bastos, Margarida M.S.M.; Medeiros, Rui; Costa, Rui Miguel Gil; Rosa, Eduardo; Oliveira, Paula A.O Papiloma Vírus Humano (HPV) é responsável pelo desenvolvimento do carcinoma do colo do útero, estando ainda associado a outros carcinomas. Para compreender melhor os mecanismos associados às infeções causadas por este vírus e estudar novas terapias foi desenvolvido um modelo transgénico de murganho: K14HPV16. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administração oral do extrato hidroetanólico (80:20, v/v) de tília (Tilia platyphyllos Scop.) em murganhos machos e fêmeas K14HPV16 e wild type. Utilizaram-se 43 animais divididos em grupos de machos e fêmeas. Cada um destes grupos foi ainda dividido em dois grupos de animais K14HPV16 com e sem exposição oral à tília (4,5 mg/animal, calculado com base em trabalhos prévios feitos in vitro) e dois grupos de animais wild type com e sem tratamento. O extrato hidroetanólico foi caracterizado por HPLC-DAD-ESI/MS quanto ao perfil em compostos fenólicos e a sua estabilidade foi estudada ao longo de 5 dias consecutivos. (-)-Epicatequina, quercetina-3-O-glucósido e ácido protocatéquico, foram os compostos fenólicos maioritários identificados no extrato, estáveis durante 5 dias. Durante o ensaio experimental, com duração de 33 dias, foi registado o consumo de água, e as massas corporais individuais e consumo de comida. No final do ensaio todos os animais foram sacrificados, tendo sido recolhido sangue, para estudo bioquímico e danos oxidativos pelo ensaio dos cometas. Observou-se que o extrato de tília não provocou alterações no aspeto dos animais nem na média da massa corporal. O consumo médio de alimento foi idêntico entre grupos, os murganhos K14HPV16 consumiram mais água. Os parâmetros bioquímicos avaliados (creatinina, ureia, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) não apresentaram diferenças entre grupos. Através do ensaio dos cometas não foram registados danos oxidativos entre grupos. No geral, conclui-se que a concentração de tília utilizada não apresentou efeitos adversos neste modelo animal.
- Chaetomellic acid A treatment improves oxidative stress in rats with renal mass reductionPublication . Nogueira, António José M.; Oliveira, Paula A.; Colaço, Bruno Jorge; Oliveira, Maria; Peixoto, Francisco P.; Pires, Maria JoãoChaetomellic acid A (CA) is a potent and highly specific inhibitor of Ras farnesyl-protein transferase that has shown to decrease oxidative stress in rats with brain damage. Oxidative stress has been suggested to play an important role in the pathogenesis of chronic renal disease. Thus, the aim of this work was to evaluate the effect of chronic treatment with CA on oxidative stress in a model of renal mass reduction. Male Wistar rats were subjected to 5/6 nephrectomy (RMR) or sham-operated (SO). One week after surgery, rats have been placed in four experimental groups: RMR rats without treatment (n=12); RMR rats treated with CA (n=8); SO rats without treatment (n=13); SO rats treated with CA (n=13). CA was intraperitoneally administered in a dose of 0.23 μg/Kg three times a week for six months. To evaluate the effect of CA on renal redox potential, the status of oxidative stress in renal tissues was determined. RMR was accompanied by a significant reduction in catalase and glutathione reductase (GR) activity, and a decrease in reduced glutathione (GSH)/oxidized glutathione (GSSG) ratio. CA administration significantly increased catalase and GR activity (p<0.05), and increased GSH/GSSG ratio, but no significant difference between the treated and no treated groups was found in this ratio. These data suggest that CA can attenuate 5/6 RMR-induced oxidative stress and therefore, contribute to prevention of progressive renal failure in chronic renal disease.
- The cyclooxigenase-2 inhibitor parecoxib prevents epidermal dysplasia in HPV16-transgenic mice: efficacy and safety observationsPublication . Ferreira, Tiago; Campos, Sandra; Silva, Mónica; Ribeiro, Rita; Santos, Susana; Almeida, José L.S.; Pires, Maria João; Costa, Rui Miguel Gil; Córdova, Cláudia; Nogueira, António José M.; Neuparth, Maria João; Medeiros, Rui; Bastos, Margarida M.S.M.; Gaivão, Isabel; Peixoto, Francisco P.; Oliveira, Maria Manuel; Oliveira, Paula A.Carcinogenesis induced by high-risk human papillomavirus (HPV) involves inflammatory phenomena, partially mediated by cyclooxigenase-2. In pre-clinical models of HPV-induced cancer, cyclooxygenase-2 inhibitors have shown significant e cacy, but also considerable toxicity. This study addresses the chemopreventive e ect and hepatic toxicity of a specific cyclooxigensase-2 inhibitor, parecoxib, in HPV16-transgenic mice. Forty-three 20 weeks-old female mice were divided into four groups: I (HPV16+/-, n = 10, parecoxib-treated); II (HPV16+/- n = 11, untreated); III (HPV16+/-, n = 11, parecoxib-treated) and IV (HPV16+/- n = 11, untreated). Parecoxib (5.0 mg/kg once daily) or vehicle was administered intraperitoneally for 22 consecutive days. Skin lesions were classified histologically. Toxicological endpoints included genotoxic parameters, hepatic oxidative stress, transaminases and histology. Parecoxib completely prevented the onset of epidermal dysplasia in HPV16+/- treated animals (0% versus 64% in HPV16+/- untreated, p = 0.027). Parecoxib decreases lipid peroxidation (LPO) and superoxide dismutase (SOD) activity and increases the GSH:GSSG ratio in HPV16+/- treated animals meaning that oxidative stress is lower. Parecoxib increased genotoxic stress parameters in wild-type and HPV16-transgenic mice, but didn’t modify histological or biochemical hepatic parameters. These results indicate that parecoxib has chemopreventive e ects against HPV16-induced lesions while maintaining an acceptable toxicological profile in this model.
- Cytinus hypocistis (L.) L. extract effects in an animal model of papillomavirus-induced neoplasiaPublication . Medeiros, Catarina; Silva, Ana Rita; Ferreira, Tiago; Barros, Lillian; Neuparth, Maria João; Peixoto, Francisco P.; Bastos, Margarida M.S.M.; Medeiros, Rui; Costa, Rui Miguel Gil; Pires, Maria João; Faustino-Rocha, Ana; Gama, Adelina; Oliveira, Paula A.Infections with certain types of papillomavirus, such as the human papillomavirus 16 (HPV16), are associated with the development of preneoplastic lesions and cancers of the anogenital, and head and neck regions. Cytinus hypocistis (L.) L. extracts are composed of substances presenting antiproliferative, antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial properties, which might be promising as new therapeutic compounds. This study analysed the influence of topical application of an extract obtained from C. hypocistis (CH) on K14-HPV16 and FVB/n mice to evaluate its therapeutic and toxicological properties. To achieve the study goals, 30 female mice, 33–37 weeks old, were divided into six groups (n=5/group): I (HPV+CH3.1); II (HPV+CH6.2); III (HPV+CH12.4); IV (FVB/ n+CH12.4); V (HPV+control) and VI (FVB/n+control). CH was applied topically to both ears for 28 days. After this period, all animals were sacrificed for samples collection. Skin lesions were classified histologically. Toxicological parameters included haematological and biochemical blood markers, and hepatic oxidative stress analysis. Transgenic animals showed a decrease in mean body weight regardless of the concentration of extract applied. The extract had no influence on physiological parameters, organ weight, or biochemical and oxidative stress parameters. Histology demonstrated the presence of proliferative epithelial lesions in the skin and oral mucosa of K14-HPV16 mice, with no association with the application of this extract. Overall, the application of CH extract had no influence on the skin lesions and was well tolerated by the animals in these concentrations.
- Dietary supplementation with chestnut (Castanea sativa) reduces abdominal adiposity in FVB/n mice: a preliminary studyPublication . Rodrigues, Pedro M.; Ferreira, Tiago; Nascimento-Gonçalves, Elisabete; Seixas, Fernanda; Costa, Rui Miguel Gil; Martins, Tânia; Neuparth, Maria João; Pires, Maria João; Lanzarin, Germano; Félix, Luís; Venâncio, Carlos; Ferreira, Isabel C.F.R.; Bastos, Margarida M.S.M.; Medeiros, Rui; Gaivão, Isabel; Rosa, Eduardo; Oliveira, Paula A.The production of chestnut (Castanea sativa Miller) is mostly concentrated in Europe. Chestnut is recognized by its high content of antioxidants and phytosterols. This work aimed to evaluate the e ects of dietary chestnut consumption over physiological variables of FVB/n mice. Eighteen FVB/n male 7-month-old mice were randomly divided into three experimental groups (n = 6): 1 (control group) fed a standard diet; 2 fed a diet supplemented with 0.55% (w/w) chestnut; and 3 supplemented with 1.1% (w/w) chestnut. Body weight, water, and food intake were recorded weekly. Following 35 days of supplementation, the mice were sacrificed for the collection of biological samples. Chestnut supplementation at 1.1% reduced abdominal adipose tissue. Lower serum cholesterol was also observed in animals supplemented with chestnut. There were no significant di erences concerning the incidence of histological lesions nor in biochemical markers of hepatic damage and oxidative stress. These results suggest that chestnut supplementation may contribute to regulate adipose tissue deposition.