Calhelha, Ricardo C.Heleno, Sandrina A.Ichrak, CharfiBenhassen, Yosra2024-02-072024-02-072022http://hdl.handle.net/10198/29429Mestrado de dupla diplomação com a Université Libre de TunisDyslipidemia is a frequent clinical disorder that is a major risk factor for cardiovascular disease. Therefore, the common therapeutics is the use of statins, the first-line medications for treating lipid diseases. These compounds, which aroused to control and treat hypercholesterolemia and are known to be hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA) inhibitors, are usually well-tolerated, but in some cases, they can be associated with undesirableeffects, like myopathy, rhabdomyolysis, hepatotoxicity, and diabetes. In the last years, several natural molecules with bioactive potential have been isolated from natural matrices, which can be included hypocholesterolemic agents such as polysaccharides, sterols, and statin-like compounds. In this work, bio residues of the highly produced mushrooms Agaricus bisporus and Pleurotus ostreatus were explored for their richness in statin-like compounds and evaluated for their hypocholesterolemic activity. For this purpose the two mushrooms were subject to a preliminary extraction of statins by ultrasound-assisted extraction (UAE) , and a HPLC-UV identification and quantification , the highest amount of statin was detected in Pleurotus ostreatus. Afterward an optimization of the ultrasound-assisted extraction (UAE), through the Response Surface Methodology (RSM) is made to maximize the yield in pravastatin, at the optimal points of pravastatin ,ergosterol was quantified in advantage by HPLC-UV . furthermore the most promising extract , was evaluated in term of toxicity using the Sulforhodamine B (SRB) assay, yet the extract haven’t shown any toxicity to the two kind of cells , also the anti-inflammatory potential was tested . The extract was also tested for hypocholesterolemic activity in CaCo2 cells. Finally the statin like enriched extract incorporated in a milk based beverage (chocolate milkshake) where it was lyophilized and subjected to nutritional profiling .the final product have shown a crude fat content higher in the control than in the functional beverage with the extract , which probably related to the fat-lowering efficiency of the bioactive molecules present in the extract of pravastatin and ergosterol.A dislipidemia é um distúrbio clínico frequente, representando um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. Neste sentido, a terapêutica comum consiste no uso de estatinas, consideradas medicamentos de primeira linha para o tratamento de doenças lipídicas. Esses compostos, que surgiram para controlar e tratar a hipercolesterolemia e conhecidos por serem inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase (HMG-CoA), costumam ser bem tolerados, mas em alguns casos podem estar associados a efeitos indesejáveis, como miopatia, rabdomiólise, hepatotoxicidade, diabetes, entre outros. Nos últimos anos, diversos agentes naturais com potencial bioativo têm sido isolados de matrizes naturais, nas quais podem ser incluídos agentes hipocolesterolémicos como polissacarídeos, esteróis e compostos similares às estatinas. Neste trabalho, os bioresíduos dos cogumelos mais produzidos Agaricus bisporus e Pleurotus ostreatus foram explorados pela sua riqueza em compostos do tipo estatina e avaliados pela sua atividade hipocolesterolémica. Para este efeito, os dois cogumelos foram submetidos a uma extração preliminar de estatinas por extração assistida por ultrassom (UAE) e a uma identificação e quantificação por HPLC-UV, sendo que a maior quantidade de estatina foi detectada em Pleurotus ostreatus. Em seguida foi feita uma otimização da extração assistida por ultrassom (UAE), através da Metodologia de Superfície de Resposta (RSM) para maximizar o rendimento em pravastatina, nos pontos ótimos de pravastatina, o ergosterol foi quantificado com vantagem por HPLC-UV. Além disso, o extrato mais promissor foi avaliado em termos de toxicidade usando o ensaio da Sulforhodamine B (SRB), porém o extrato não apresentou toxicidade para os dois tipos de células. Também foi testado o potencial anti-inflamatório e a atividade hipocolesterolêmica em células CaCo-2. Por fim, o extrato enriquecido tipo estatina foi incorporado numa bebida à base de leite (milk shake de chocolate) onde foi liofilizado e submetido a avaliação do perfil nutricional, relacionado- o com a eficiência hipolipodémica das moléculas bioativas presentes no extrato de pravastatina e ergosterol.engDyslipidemiaStatinsHypocholesterolemicA. bisporusP. ostreatusCardiovasculardiseasemaster thesis203523717