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Abstract(s)
Los liposomas están constituidos por una o varias bicapas lipídicas, que aíslan uno o
más compartimentos internos acuosas. Se pueden preparar por diversos procedimientos
tecnológicos y dependiendo del método de preparación, se obtienen vesículas lipídicas
de diferente morfología, tipo y tamaños.
Estas constituyen en la actualidad una alternativa para la formulación de fármacos
de gran interés por su elevado potencial como vehículos versátiles, biocompatibles y
biodegradables.
También es evidente que una de las principales limitaciones que presentan estos
sistemas es su inestabilidad a medio-largo plazo y que, dadas sus características, la
liofilización se presenta como el método más viable para su estabilización.
La liofilización es un proceso ampliamente utilizado para el secado y aumento
de la estabilidad de diversos productos farmacéuticos, no obstante, las condiciones de
presión y temperatura que exige el proceso provocan un grado de estrés que, si no se
controla, amenaza la integridad física de las vesículas.
Por esta razón se debe realizar una buena selección de todos los componentes de
la formulación y es importante identificar los excipientes necesarios y las cantidades
óptimas, para maximizar su estabilidad.
Por otro lado, los métodos de preparación de las vesículas lipídicas descritos en
la literatura requieren la utilización de disolventes orgánicos que generan residuos
contaminantes que podrían evitarse partiendo de una dispersión de lípidos.
En este sentido se ha planteado el presente estudio, con objetivos de aplicar los
métodos de preparación de liposomas en ausencia de disolventes orgánicos y evaluar su
influencia sobre las características de las vesículas, comparar el efecto protector de
sucrosa y trealosa durante la liofilización y establecer las condiciones óptimas de
incorporación del agente protector.
Se verificó que el método propuesto de dispersión directa de fosfatidilcolina y
colesterol en agua sin utilización de disolventes permite obtener liposomas análogos a
los obtenidos en las mismas condiciones utilizando disolventes orgánicos.
Se confirma la capacidad de estos azucares como agentes lioprotectores, siendo
más favorables los resultados obtenidos con trealosa frente a sucrosa y que la utilización
de estos al 5% proporciona un liofilizado cuya reconstitución origina liposomas de tamaño muy próximo al de los originales sin liofilizar (moda 0,192μm frente a 0,212 y
0,245μm liofilizados con trealosa y sucrosa, respectivamente).
El momento de incorporación de los excipientes influye decisivamente sobre el
proceso de desecación de los liposomas por liofilización y la incorporación del
lioprotector al inicio y el manitol al final, proporciona las condiciones más favorables
para alcanzar valores de mínimos de humedad residual (<0,1%HR).
Os lipossomas são constituídos por uma ou várias camadas lipídicas, que isolam um ou mais compartimentamos internos aquosos. Podem-se preparar por diversos procedimentos tecnológicos e dependendo do método de preparação, obtêm-se vesiculas lipídicas de diferente morfologia, tipo e tamanhos. Estas constituem na actualidade uma alternativa de grande interesse para a formulação de famacos pelo seu elevado potencial como veículos versáteis, biocompatíveis e biodegradáveis. Também é evidente que uma das principais limitações que apresentam estes sistemas é a sua instabilidade a médio-longo prazo e que, dadas as suas características, a liofilização apresenta-se como o método mais viável para a sua estabilização. A liofilização é um processo amplamente utilizado para a secagem y o aumento da estabilidade de diversos produtos farmacêuticos, no entanto, as condições de pressão e temperatura que exige o processo provocam um grau de stress que, se não controlado, ameaça a integridade física das vesiculas. Por esta razão deve-se realizar uma boa selecção de todos os componentes da formulação e é importante identificar os excipientes necessários e as quantidades óptimas, para maximizar a sua estabilidade. Por outro lado, os métodos de preparação das vesiculas lipídicas descritos na literatura requerem a utilização de dissolventes orgânicos que geram resíduos contaminantes que poderiam evitar-se partindo de uma dispersão de lípidos. Neste sentido planeou-se o presente estudo, com objectivos de aplicar os métodos de preparação de lipossomas em ausência de dissolventes orgânicos e avaluar a sua influência sobre as características das vesiculas, comparar o efeito protector da sucrose e da trealose durante a liofilização e estabelecer as condições óptimas de incorporação do agente protector. Verificou-se que o método proposto de dispersão directa de fosfatidilcolina e colesterol em água, sem a utilização de dissolventes orgânicos permite obter lipossomas análogos aos obtidos nas mesmas condições utilizando dissolventes orgânicos. Confirmou-se a capacidade de estes açúcares como agentes lioprotectores, sendo mais favoráveis os resultados obtidos com trealose frente a sucrose e que a utilização destes a 5% proporciona um liofilizado cuja reconstituição origina lipossomas de tamanhos muito próximo aos originais sem liofilizar (moda 0,192μm frente a 0,212 e 0,245μm, liofilizados com trealose e sucrose respectivamente). O momento de incorporação dos excipientes influencias decisivamente sobre o processo de dessecação dos lipossomas por liofilização e a incorporação do lioprotector ao inicio e do manitol ao final, proporciona condições mais favoráveis para atingir valores mínimos de humidade residual (<0,1%HR).
Os lipossomas são constituídos por uma ou várias camadas lipídicas, que isolam um ou mais compartimentamos internos aquosos. Podem-se preparar por diversos procedimentos tecnológicos e dependendo do método de preparação, obtêm-se vesiculas lipídicas de diferente morfologia, tipo e tamanhos. Estas constituem na actualidade uma alternativa de grande interesse para a formulação de famacos pelo seu elevado potencial como veículos versáteis, biocompatíveis e biodegradáveis. Também é evidente que uma das principais limitações que apresentam estes sistemas é a sua instabilidade a médio-longo prazo e que, dadas as suas características, a liofilização apresenta-se como o método mais viável para a sua estabilização. A liofilização é um processo amplamente utilizado para a secagem y o aumento da estabilidade de diversos produtos farmacêuticos, no entanto, as condições de pressão e temperatura que exige o processo provocam um grau de stress que, se não controlado, ameaça a integridade física das vesiculas. Por esta razão deve-se realizar uma boa selecção de todos os componentes da formulação e é importante identificar os excipientes necessários e as quantidades óptimas, para maximizar a sua estabilidade. Por outro lado, os métodos de preparação das vesiculas lipídicas descritos na literatura requerem a utilização de dissolventes orgânicos que geram resíduos contaminantes que poderiam evitar-se partindo de uma dispersão de lípidos. Neste sentido planeou-se o presente estudo, com objectivos de aplicar os métodos de preparação de lipossomas em ausência de dissolventes orgânicos e avaluar a sua influência sobre as características das vesiculas, comparar o efeito protector da sucrose e da trealose durante a liofilização e estabelecer as condições óptimas de incorporação do agente protector. Verificou-se que o método proposto de dispersão directa de fosfatidilcolina e colesterol em água, sem a utilização de dissolventes orgânicos permite obter lipossomas análogos aos obtidos nas mesmas condições utilizando dissolventes orgânicos. Confirmou-se a capacidade de estes açúcares como agentes lioprotectores, sendo mais favoráveis os resultados obtidos com trealose frente a sucrose e que a utilização destes a 5% proporciona um liofilizado cuja reconstituição origina lipossomas de tamanhos muito próximo aos originais sem liofilizar (moda 0,192μm frente a 0,212 e 0,245μm, liofilizados com trealose e sucrose respectivamente). O momento de incorporação dos excipientes influencias decisivamente sobre o processo de dessecação dos lipossomas por liofilização e a incorporação do lioprotector ao inicio e do manitol ao final, proporciona condições mais favoráveis para atingir valores mínimos de humidade residual (<0,1%HR).
Description
Keywords
Liofilización Vesículas lipídicas Extrusión Sucrosa Trealosa