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A família BCL2 é constituída por proteínas envolvidas tanto na apoptose como na sobrevivência
da célula. Em alguns tipos de cancros, incluindo linfomas e cancros epiteliais, a sobreexpressão
de proteínas anti-apoptóticas da família da BCL2, como é o caso da proteína BCL2, é indicativo
de cancro em fase avançada, com mau prognóstico e resistente a quimioterapia [1]. Existem
vários estudos que indicam que extratos de diferentes espécies de cogumelos têm a capacidade
de promover o processo de apoptose em linhas celulares tumorais, mas o mecanismo de ação
destes extratos é ainda desconhecido. Alguns compostos de pequena massa molecular (PMM),
identificados em diferentes espécies, podem contribuir para as suas propriedades anti-tumorais e
estar envolvidos na indução da apoptose [2]. Neste estudo, foi realizado um screening virtual de
uma biblioteca de 40 desses compostos PMM, utilizando como proteína alvo a estrutura da
BCL2 (PDB:2XA0). Como software de docking utilizou-se o AutoDock4 [3]. Os compostos que
obtiveram energias de ligação mais baixas (<-10 kcal/mol) foram os seguintes derivados de
esteróides: ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-ona, lactona lucidénica, cerevisterol e ácidos
ganodéricos w e x. Realizaram-se também estudos de Dinâmica Molecular (MD) para estes 5
compostos usando o software Desmond v2.2 (D.E. Shaw Research, New York) e foram
calculados os valores do desvio quadrático médio (RMSD) do composto e do recetor para cada
simulação. Os RMSD dos 5 compostos, assim como o do recetor, estabilizaram após 1 ns, com a
exceção do composto Ganoderic acid w que depois de parecer estabilizado a um RMSD médio
de 1 Å aos 2.5 ns, estabiliza nos 2 Å. Os estudos de MD fornecem uma análise mais realista da
interação proteína-ligando, desta forma o comportamento dos compostos é analisado em detalhe
ao longo das simulações MD. Em conclusão, o processo de apoptose promovido por extratos de
cogumelos pode estar relacionado com a inibição da BCL2, e de compostos esteróides como os
aqui estudados. No entanto, são necessários mais estudos para comprovar esta hipótese.
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Citation
Froufe, Hugo J.C.; Abreu, Rui M.V.; Ferreira, Isabel C.F.R. (2012). Screening virtual e dinâmica molecular de compostos presentes em cogumelos com potencial inibidor de BCL2. In 11º Encontro Nacional de Química dos Alimentos. Bragança. ISBN 978-972-745-132-6